مابثيرا 500 مجم/50 مل ريتوكسيماب فيال للتسريب الوريدي | MabThera 500 mg

إجابة سريعة: مابثيرا 500 مجم/50 مل MabThera فيال من روش فيه 500 مجم ريتوكسيماب، جسم مضاد وحيد النسيلة يرتبط ببروتين CD20 على الخلايا الليمفاوية البائية. يستعمل في أنواع من الأورام الليمفاوية وسرطان الدم الليمفاوي المزمن والتهاب المفاصل الروماتويدي الشديد وبعض أمراض التهاب الأوعية والفقاع، ويعطى بالتسريب الوريدي داخل المستشفى فقط تحت إشراف طبيب متخصص، مع أدوية وقائية قبل كل جرعة. ويحفظ في الثلاجة بين 2 و8 درجات مئوية، ويفحص المريض للالتهاب الكبدي ب قبل البدء.

ما هو مابثيرا 500 مجم؟

مابثيرا دواء بيولوجي مادته الريتوكسيماب Rituximab. وعلى العلبة: MabThera، Rituximab، 500 mg/50 ml، فيال واحد يحتوي على 50 مل مركز لتحضير محلول للتسريب الوريدي، والشركة روش Roche. وهو مركز لا يحقن كما هو، بل يخفف في محلول تسريب داخل المستشفى.

والمرجع في هذه الصفحة المعلومات الأوروبية المعتمدة لمابثيرا، وهي تشمل فيال 500 مجم/50 مل نفسه، مع صفحة حقن الريتوكسيماب على ميدلاين بلس. وينص الملخص الأوروبي على أن مابثيرا يعطى تحت إشراف دقيق من فريق صحي متمرس، في مكان تتوفر فيه فورًا كل إمكانات الإنعاش. لذلك لا يستعمل في البيت إطلاقًا.

المادة الفعالة: الريتوكسيماب ودوره

• الكمية: 10 مجم ريتوكسيماب في كل مل، أي 500 مجم في الفيال الواحد سعة 50 مل.
• التركيب: جسم مضاد وحيد النسيلة خيمري، جزء منه بشري وجزء من الفأر، ينتج في خلايا مبيض الهامستر الصيني.
• طريقة العمل: يرتبط ببروتين CD20 الموجود على الخلايا الليمفاوية البائية الطبيعية والسرطانية، ويوجد هذا البروتين على أكثر من 95% من الأورام الليمفاوية غير الهودجكينية من النوع البائي، فيساعد الجهاز المناعي على تدمير هذه الخلايا. ولا يوجد CD20 على الخلايا الجذعية المكونة للدم ولا على خلايا البلازما الطبيعية.
• الصوديوم: يحتوي الفيال على 263.2 مجم صوديوم، وهو أمر يهم من يتبع نظامًا قليل الملح.

دواعي استعمال مابثيرا

بحسب الملخص الأوروبي:

• الليمفوما الجريبية: للبالغين في المرحلة الثالثة أو الرابعة غير المعالجة مع العلاج الكيماوي، وعلاج صيانة لمن استجاب للعلاج الأولي، ووحده لمن قاوم الكيماوي أو انتكس مرتين أو أكثر.
• الليمفوما البائية كبيرة الخلايا المنتشرة الإيجابية لـCD20: للبالغين مع نظام CHOP، أي السيكلوفوسفاميد والدوكسوروبيسين والفينكريستين والبريدنيزولون.
• الأطفال من 6 أشهر إلى أقل من 18 سنة: مع الكيماوي في الليمفوما البائية كبيرة الخلايا وليمفوما بيركيت وابيضاض بيركيت في مرحلة متقدمة غير معالجة سابقًا.
• سرطان الدم الليمفاوي المزمن: للبالغين مع الكيماوي، سواء غير المعالج سابقًا أو المنتكس.
• التهاب المفاصل الروماتويدي: للبالغين في الحالات الشديدة النشطة مع الميثوتريكسات، بعد عدم كفاية أو عدم تحمل أدوية أخرى منها مثبط واحد على الأقل لعامل نخر الورم.
• الورم الحبيبي مع التهاب الأوعية المتعدد والتهاب الأوعية المجهري المتعدد: مع الكورتيزونات للبالغين في الحالات الشديدة النشطة، ولبدء السيطرة على المرض عند الأطفال من سنتين.
• الفقاع الشائع: للبالغين في الحالات المتوسطة إلى الشديدة.

الجرعة وطريقة الإعطاء

الجرعة يحددها طبيب الأورام أو أمراض الدم أو الروماتيزم، ويحسبها فريق المستشفى حسب مساحة سطح الجسم أو بجرعة ثابتة حسب المرض. والأرقام التالية من الملخص الأوروبي للمعرفة فقط، ولا يوصي الملخص بتخفيض جرعة مابثيرا نفسه.

• الليمفوما الجريبية مع الكيماوي: 375 مجم لكل متر مربع في كل دورة، حتى 8 دورات، في اليوم الأول من الدورة.
• صيانة الليمفوما الجريبية غير المعالجة سابقًا: 375 مجم لكل متر مربع كل شهرين، حتى تقدم المرض أو لمدة أقصاها سنتان، أي 12 تسريبًا. وفي الحالات المنتكسة كل 3 أشهر لمدة أقصاها سنتان، أي 8 تسريبات.
• الليمفوما الجريبية بمابثيرا وحده: 375 مجم لكل متر مربع مرة أسبوعيًا لمدة 4 أسابيع.
• الليمفوما البائية كبيرة الخلايا: 375 مجم لكل متر مربع في اليوم الأول من كل دورة CHOP، لمدة 8 دورات.
• سرطان الدم الليمفاوي المزمن: 375 مجم لكل متر مربع في اليوم صفر من الدورة الأولى، ثم 500 مجم لكل متر مربع في اليوم الأول من كل دورة تالية، والمجموع 6 دورات.
• التهاب المفاصل الروماتويدي: تسريبان كل منهما 1000 مجم بينهما أسبوعان، وتقيم الحاجة إلى دورة أخرى بعد 24 أسبوعًا.
• التهاب الأوعية عند البالغين: للبدء 375 مجم لكل متر مربع أسبوعيًا لمدة 4 أسابيع، وللصيانة تسريبان كل منهما 500 مجم بينهما أسبوعان، ثم 500 مجم كل 6 أشهر لمدة 24 شهرًا على الأقل بعد السيطرة على المرض.
• الفقاع الشائع: 1000 مجم ثم 1000 مجم بعد أسبوعين مع كورتيزون بجرعة متناقصة، ثم 500 مجم في الشهر 12 والشهر 18، ثم كل 6 أشهر عند الحاجة.

كيف يعطى في المستشفى:

• قبل كل جرعة يأخذ المريض خافض حرارة ومضاد هيستامين، مثل الباراسيتامول والديفينهيدرامين. وفي التهاب المفاصل والتهاب الأوعية والفقاع يعطى 100 مجم ميثيل بريدنيزولون في الوريد وينتهي قبل التسريب بـ30 دقيقة.
• يخفف المحلول إلى تركيز من 1 إلى 4 مجم/مل في محلول ملح 0.9% أو جلوكوز 5%، ويسرب من خط وريدي مخصص، ولا يعطى دفعة سريعة في الوريد.
• التسريب الأول يبدأ بمعدل 50 مجم في الساعة، ويمكن زيادته بعد 30 دقيقة بمقدار 50 مجم كل 30 دقيقة حتى 400 مجم في الساعة. والتسريبات التالية تبدأ بمعدل 100 مجم في الساعة وتزاد بمقدار 100 مجم كل 30 دقيقة حتى 400 مجم في الساعة.
• مع رد فعل شديد مثل ضيق التنفس الشديد يوقف التسريب فورًا، ولا يستأنف إلا بعد زوال الأعراض بنصف المعدل السابق على الأكثر.
• مرضى التهاب المفاصل والتهاب الأوعية والفقاع يحصلون مع كل تسريب على بطاقة تنبيه للمريض فيها معلومات أمان مهمة، ويحتفظون بها.

موانع الاستعمال

• الحساسية من الريتوكسيماب أو من بروتينات الفأر أو أي مكون في الفيال.
• العدوى النشطة الشديدة.
• الضعف الشديد في المناعة.
• في التهاب المفاصل والتهاب الأوعية والفقاع فقط: فشل القلب الشديد من الدرجة الرابعة، أو أمراض القلب الشديدة غير المنضبطة.

التحذيرات والمتابعة

• تفاعلات التسريب: أكثر الآثار تكرارًا، وتحدث غالبًا في التسريب الأول. في الليمفوما وسرطان الدم المزمن ظهرت تفاعلات من كل الأنواع عند 77% من المرضى، منها متلازمة إطلاق السيتوكينات مع انخفاض الضغط وضيق الشعب عند 10%. وتذكر ميدلاين بلس أن رد الفعل الخطير قد يحدث أثناء الجرعة أو خلال 24 ساعة بعدها.
• الالتهاب الكبدي ب: سجلت حالات إعادة تنشيط بعضها قاتل، لذلك يفحص كل مريض قبل البدء بتحليل HBsAg وHBcAb على الأقل. ولا يعالج به من لديه التهاب كبدي ب نشط، ومن كان تحليله إيجابيًا يراجع طبيب الكبد قبل البدء.
• اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي: عدوى نادرة جدًا وخطيرة في المخ. ومع فقدان الذاكرة أو صعوبة التفكير أو المشي أو فقدان البصر يبلغ الطبيب فورًا، ويخبر المريض أسرته بعلاجه لأنهم قد يلاحظون أعراضًا لا يلاحظها.
• العدوى: يزيد خطر العدوى، ويقاس مستوى الأجسام المناعية قبل البدء. ومع الحرارة أو الكحة أو التهاب الحلق أو حرقان البول أو الإحساس بالضعف يتصل المريض بطبيبه.
• القلب: سجلت ذبحة صدرية واضطراب ضربات القلب وفشل القلب، فيراقب مرضى القلب عن قرب. ولأن الضغط قد ينخفض أثناء التسريب قد يوقف الطبيب أدوية الضغط قبل التسريب بـ12 ساعة.
• الجلد: سجلت تفاعلات جلدية شديدة مثل متلازمة ستيفنز جونسون، ومعها يوقف العلاج نهائيًا.
• الدم: تجرى صورة دم كاملة بانتظام، وقد يتأخر نقص كرات الدم البيضاء، فيقاس قبل كل دورة وحتى 6 أشهر بعد التوقف في أمراض المناعة.
• التطعيمات: لا ينصح باللقاحات الحية أثناء العلاج. وفي أمراض المناعة تستكمل التطعيمات قبل أول جرعة بـ4 أسابيع على الأقل، وقد تقل الاستجابة للقاحات غير الحية.

التداخلات الدوائية

البيانات عن تداخلات مابثيرا محدودة. ولم يؤثر إعطاؤه مع الفلودارابين والسيكلوفوسفاميد في سرطان الدم المزمن، ولا مع الميثوتريكسات في التهاب المفاصل، على مستويات أي منها في الدم. ومن لديه أجسام مضادة لبروتينات الفأر أو للدواء قد تحدث له تفاعلات حساسية مع أجسام مضادة وحيدة النسيلة أخرى. ويخبر المريض الفريق الطبي بكل أدويته، خاصة أدوية الضغط وأي علاج مثبط للمناعة.

الآثار الجانبية

في الليمفوما وسرطان الدم المزمن حدثت العدوى، وأغلبها بكتيرية أو فيروسية، عند 30% إلى 55% من مرضى الليمفوما و30% إلى 50% من مرضى سرطان الدم المزمن في التجارب. وتقل تفاعلات التسريب كثيرًا مع الجرعات التالية، حتى تصبح أقل من 1% بعد 8 جرعات. ومن الآثار الشائعة جدًا في الملخص والنشرة:

• عدوى بكتيرية أو فيروسية والتهاب الشعب الهوائية.
• نقص كرات الدم البيضاء مع حرارة أو بدونها، ونقص الصفائح.
• الغثيان.
• تساقط الشعر في بقع، والقشعريرة، والصداع، والحرارة، والحكة والطفح.
• نقص مستوى الأجسام المناعية IgG في الدم.

ومن الآثار الخطيرة التي تحتاج الطبيب فورًا: علامات العدوى، وتقرحات الجلد أو الفم أو الفقاعات، وتورم الشفاه أو اللسان أو صعوبة التنفس، وألم الصدر أو خفقان القلب، والصداع مع تيبس الرقبة أو التشوش أو التشنجات.

الحمل والرضاعة

تستعمل المرأة القادرة على الحمل وسيلة فعالة لمنع الحمل أثناء العلاج ولمدة 12 شهرًا بعد آخر جرعة، لأن الريتوكسيماب يبقى في الجسم مدة طويلة. ولا يعطى للحامل إلا إذا كانت الفائدة أكبر من الخطر، فقد سجل نقص مؤقت في الخلايا البائية والليمفاوية عند بعض الأطفال المولودين لأمهات تلقينه. ولا ينصح بالرضاعة أثناء العلاج، والأفضل تجنبها 6 أشهر بعده. ولا يتوقع أن يؤثر على القيادة إلا قليلًا جدًا أو لا يؤثر.

التخزين وسلسلة التبريد

• يحفظ الفيال في الثلاجة بين 2 و8 درجات مئوية، ولا يجمد، ويبقى داخل علبته الخارجية لحمايته من الضوء.
• عند شرائه من الصيدلية ينقل مبردًا مباشرة إلى المستشفى أو مركز العلاج ليحفظ في ثلاجته.
• الفيال للاستعمال مرة واحدة ولا يحتوي على مادة حافظة، ويحضر المحلول المخفف في المستشفى بطريقة معقمة.
• بعد التخفيف يفضل استعمال المحلول فورًا، وإن لم يستعمل فلا تزيد مدة حفظه عادة على 24 ساعة في الثلاجة ما لم يحضر في ظروف معقمة معتمدة.

بدائل ومنتجات ذات صلة على الموقع

من نفس المادة على الموقع مابثيرا 1400 مجم/11.7 مل تحت الجلد، وهو شكل مختلف لا يبدأ به العلاج، إذ يأخذ المريض أولًا جرعة كاملة من مابثيرا بالوريد. ومن مكونات نظام CHOP الذي يعطى مع مابثيرا في الليمفوما إندوكسان 1 جم فيال وهو السيكلوفوسفاميد، ومن الكورتيزونات هوستاكورتين إتش 5 مجم وهو البريدنيزولون. وفي التهاب المفاصل الروماتويدي يعطى مابثيرا مع الميثوتريكسات، ومنه إيموتركسات 10 مجم أقراص. وكل هذه الأدوية يحدد الطبيب المتخصص جرعتها ونظامها.

بطاقة المنتج

أسئلة شائعة عن مابثيرا 500 مجم

هل يمكن أخذ مابثيرا في البيت؟

لا، يعطى بالتسريب الوريدي في المستشفى فقط، تحت إشراف فريق متمرس مع توفر إمكانات الإنعاش.

كم يستغرق تسريب مابثيرا؟

يختلف حسب الجرعة والتحمل، فالتسريب الأول يبدأ ببطء بمعدل 50 مجم في الساعة ويزاد تدريجيًا حتى 400 مجم في الساعة.

لماذا أخذ أدوية قبل التسريب؟

لتقليل تفاعلات التسريب، فيعطى خافض حرارة ومضاد هيستامين قبل كل جرعة، وأحيانًا كورتيزون في الوريد.

هل يلزم تحليل الالتهاب الكبدي ب؟

نعم، يفحص كل مريض قبل البدء، لأن الريتوكسيماب قد يعيد تنشيط فيروس الالتهاب الكبدي ب.

ما الفرق بين مابثيرا 500 بالوريد ومابثيرا 1400 تحت الجلد؟

نفس المادة بتركيز وطريقة إعطاء مختلفين، وشكل تحت الجلد يستعمل بعد جرعة كاملة بالوريد في دواع محددة.

هل يجوز أخذ التطعيمات أثناء العلاج؟

لا ينصح باللقاحات الحية، وتناقش أي تطعيمات مع الطبيب، ويفضل استكمالها قبل البدء بـ4 أسابيع على الأقل.

المصادر

روجعت المعلومات الدوائية في هذه الصفحة على المصادر الدولية التالية للمادة الفعالة:

• EMA (الوكالة الأوروبية للأدوية، معلومات المنتج المعتمدة): Mabthera
• MedlinePlus (المكتبة الوطنية الأمريكية للطب): Rituximab Injection