إميوران 50 مجم أزاثيوبرين 100 قرص مغلف | Imuran 50 mg

إجابة سريعة: إميوران 50 مجم Imuran أقراص أزاثيوبرين من أسبن Aspen، مثبط للمناعة بوصفة طبية لمنع رفض الأعضاء المزروعة ولأمراض المناعة الذاتية. وفي كل قرص مغلف 50 مجم أزاثيوبرين، والعلبة 100 قرص، ومن استعمالاته الروماتويد الشديد والذئبة الحمراء ومرض كرون والتهاب القولون التقرحي. وتحسب جرعته بالكيلوجرام من وزن الجسم ويحددها الطبيب، وقد يتأخر مفعوله أسابيع أو شهورًا. وأهم ما فيه المتابعة: صورة دم كاملة كل أسبوع في أول 8 أسابيع ثم بانتظام، مع فحص إنزيم TPMT وجين NUDT15 قبل البدء عند الحاجة، وتخفض جرعته إلى الربع مع الألوبيورينول.

ما هو إميوران 50 مجم؟

إميوران دواء مثبط للمناعة من شركة أسبن فارماكير Aspen Pharmacare. وعلى واجهة العلبة في صورة المنتج: Imuran 50 mg tablets، ثم Each film-coated tablet contains: Azathioprine 50 mg أي كل قرص مغلف يحتوي على 50 مجم أزاثيوبرين، ثم Contains sugar: Lactose monohydrate 74 mg أي يحتوي على سكر اللاكتوز 74 مجم، ثم 100 film-coated tablets أي 100 قرص مغلف، مع رقم التسجيل D/26/98. وفي الصورة الثانية للمنتج علبة أخرى مكتوب عليها Imuran، و100 tablets، وAzathioprine Tablets BP 50mg، مع شعار أسبن.

ورقم التسجيل المكتوب على العلبة هو نفسه المذكور في النشرة الطبية المعتمدة لأقراص إميوران 50 مجم من هيئة تنظيم المنتجات الصحية في جنوب أفريقيا، فهي نشرة هذه العبوة نفسها، وهي المرجع الأساسي لهذه الصفحة. ورجعنا أيضًا إلى الملخص الأيرلندي المعتمد لخصائص أقراص إميوران 50 مجم المغلفة من أسبن، وفيه كمية اللاكتوز نفسها، وإلى صفحات الأزاثيوبرين على موقع هيئة الخدمات الصحية البريطانية: طريقة أخذه وتحاليله وآثاره الجانبية والحمل والرضاعة والخصوبة. ونشرة العلبة وتعليمات الطبيب المعالج هما المرجع النهائي.

المادة الفعالة: الأزاثيوبرين ودورها

الأزاثيوبرين مادة مضادة للأيض من مجموعة البيورينات، وتذكر النشرة الجنوب أفريقية أنه يتحول في الجسم إلى الميركابتوبيورين، ثم إلى مركبات نشطة تسمى نيوكليوتيدات الثيوجوانين. وهذه المركبات تثبط تصنيع البيورينات وتدخل في المادة الوراثية للخلايا، فتمنع تكاثر الخلايا المناعية المسؤولة عن رفض العضو المزروع وعن مهاجمة الجسم لنفسه في أمراض المناعة الذاتية. ولهذا قد لا يظهر أثره العلاجي إلا بعد عدة أسابيع أو شهور.

وامتصاص الأزاثيوبرين غير كامل ويختلف من شخص لآخر، إذ تبلغ القيمة الوسيطة لما يتوفر من الميركابتوبيورين في الدم 47%، بمدى من 27% إلى 80%. ويتكسر في الجسم بعدة إنزيمات، أهمها إنزيم TPMT وإنزيم الزانثين أوكسيداز، وهذا ما يفسر أهمية تحليل TPMT وخطورة جمعه مع الألوبيورينول. وتذكر النشرة أن مستوى الأزاثيوبرين في الدم لا يدل على فعاليته أو سميته، فالمتابعة تكون بصورة الدم ووظائف الكبد.

دواعي استعمال إميوران

تذكر النشرة الجنوب أفريقية أن إميوران يستعمل وحده، أو غالبًا مع أدوية أخرى مثل الكورتيزون، وأنه قد يسمح بتقليل جرعة الكورتيزون وآثاره. ودواعي الاستعمال:

• زراعة الأعضاء: مع الكورتيزون أو مثبطات مناعة أخرى، لإطالة بقاء الكلية أو القلب أو الكبد المزروع، ويقلل حاجة متلقي زراعة الكلى إلى الكورتيزون.
• أمراض الأمعاء الالتهابية المتوسطة أو الشديدة: مرض كرون والتهاب القولون التقرحي، عند من يحتاج الكورتيزون أو لا يتحمله أو لم يستجب للعلاج الأول المعتاد.
• أمراض المناعة الذاتية: الروماتويد الشديد، والذئبة الحمراء، والتهاب الجلد والعضلات والتهاب العضلات المتعدد، والتهاب الكبد المناعي المزمن النشط، والفقاع الشائع، والتهاب الشرايين العقدي، وفقر الدم الانحلالي المناعي، ونقص الصفائح المناعي المزمن المقاوم للعلاج، والتصلب المتعدد الانتكاسي المتردد.

وتذكر هيئة الخدمات الصحية البريطانية أن الأزاثيوبرين يستعمل كذلك لأمراض جلدية ومناعية أخرى يقررها الطبيب المتخصص. ولا يستعمل إميوران إلا بعد تشخيص واضح وتحت متابعة طبية منتظمة.

الجرعة وطريقة الاستعمال

إميوران دواء بوصفة طبية، والطبيب المتخصص هو من يحدد الجرعة حسب الحالة والوزن ونتائج التحاليل والأدوية المصاحبة، ولا يبدأ المريض الدواء أو يوقفه أو يغير جرعته بنفسه. وللمعرفة فقط، هذه نطاقات الجرعة في النشرة الجنوب أفريقية:

• زراعة الأعضاء: قد تعطى جرعة أولى تصل إلى 5 مجم لكل كيلوجرام في اليوم الأول، ثم جرعة مستمرة من 1 إلى 4 مجم لكل كيلوجرام يوميًا حسب الحالة وتحمل الدم. ويستمر العلاج عادة مدى الحياة، ولو بجرعة صغيرة، بسبب خطر رفض العضو.
• التصلب المتعدد الانتكاسي: من 2 إلى 3 مجم لكل كيلوجرام يوميًا، وقد يحتاج العلاج أكثر من سنة لإثبات فائدته، ولا يستعمل للأطفال المصابين به.
• الحالات الأخرى: جرعة البداية من 1 إلى 3 مجم لكل كيلوجرام يوميًا، ثم تخفض عند التحسن إلى أقل جرعة تحافظ على الاستجابة، وقد تتراوح الجرعة المستمرة بين أقل من 1 و3 مجم لكل كيلوجرام. وإذا لم يحدث تحسن خلال 3 أشهر يفكر الطبيب في إيقافه.
• أمراض الأمعاء الالتهابية: يفكر الطبيب في علاج لا تقل مدته عن 12 شهرًا، وقد لا تظهر الاستجابة قبل 3 إلى 4 أشهر.
• كبار السن: يفضل أن تكون الجرعة في الحد الأدنى من النطاق، مع متابعة الكلى والكبد.
• ضعف الكلى أو الكبد: تعطى أقل جرعة معتادة مع متابعة الآثار المرتبطة بالجرعة.
• مع الألوبيورينول: تعطى 25% فقط من الجرعة المعتادة، أي ربعها.

طريقة الأخذ: تبلع الأقراص كاملة مع الماء ولا تمضغ، وتؤخذ عادة مرة أو مرتين يوميًا كما تذكر الهيئة البريطانية. ولا يقسم القرص المغلف بحسب النشرة الجنوب أفريقية، وما دام الغلاف سليمًا فلا يحتاج لمسه احتياطات إضافية. وتختلف النشرتان في علاقته بالطعام: فالنشرة الجنوب أفريقية لهذه العبوة تطلب أخذه قبل الطعام أو اللبن بساعة على الأقل أو بعده بثلاث ساعات، بينما يسمح الملخص الأيرلندي والهيئة البريطانية بأخذه مع الطعام أو بدونه بطريقة ثابتة كل يوم، دون لبن أو منتجات ألبان، قبلها بساعة على الأقل أو بعدها بساعتين. والسبب أن اللبن يحتوي على إنزيم يكسر الميركابتوبيورين. فيتبع المريض ما يحدده طبيبه ويلتزم به يوميًا.

وإذا نسيت جرعة تؤخذ عند التذكر، إلا إذا اقترب موعد الجرعة التالية فتترك، ولا تؤخذ جرعتان معًا، ويراجع المريض الطبيب أو الصيدلي إذا نسي جرعتين أو أكثر.

تحاليل الدم أثناء العلاج

تنص النشرة الجنوب أفريقية على ألا يوصف إميوران إلا إذا أمكن متابعة المريض طوال العلاج، وتقترح صورة دم كاملة مع الصفائح كل أسبوع خلال أول 8 أسابيع، وأكثر من ذلك مع الجرعات العالية أو أمراض الكلى أو الكبد الشديدة، ثم كل شهر أو كل 3 أشهر على الأكثر. وعند أول انخفاض غير طبيعي في كرات الدم يوقف العلاج فورًا، لأن الكرات البيضاء والصفائح قد تستمر في الانخفاض بعد الإيقاف. وتتابع وظائف الكبد بانتظام، ويوقف الدواء فورًا عند ظهور اصفرار الجلد أو العين.

وتذكر الهيئة البريطانية أن المريض يجري تحاليل لوظائف الكبد والكلى وصورة الدم قبل البدء، ثم مرة أسبوعيًا على الأقل من الأسبوع الأول إلى الثامن، ثم بفترات أطول من الأسبوع التاسع، مع استمرار المتابعة طوال مدة العلاج. ويبلغ المريض الطبيب فورًا عن أي عدوى أو كدمات أو نزيف غير متوقع.

تحليل TPMT وجين NUDT15

بعض الناس يولدون بنقص في إنزيم TPMT، فيكونون أكثر حساسية لأثر الأزاثيوبرين على نخاع العظم، وقد يحدث لهم هبوط سريع في كرات الدم بعد بدء العلاج. وتذكر النشرة الجنوب أفريقية أن نحو 0.3%، أي شخص من كل 300، لديهم نشاط ضئيل أو منعدم لهذا الإنزيم، وأن نحو 10% لديهم نشاط منخفض أو متوسط، وأن 90% نشاطهم طبيعي. ومن لديه نقص كامل يحتاج تخفيضًا كبيرًا في الجرعة، وأغلب من لديهم نقص جزئي يتحملون الجرعة المعتادة وقد يحتاج بعضهم تخفيضًا. والتحاليل المتاحة لا تكشف كل المعرضين للخطر، لذلك تظل متابعة صورة الدم ضرورية.

وكذلك من يحمل تغيرًا وراثيًا في جين NUDT15 يكون أكثر عرضة لسمية شديدة، مثل الهبوط المبكر في الكرات البيضاء وتساقط الشعر، ويحتاج عادة تخفيضًا كبيرًا في الجرعة. ونسبة هذا التغير بحسب النشرة نحو 9.8% في شرق آسيا، و3.9% عند ذوي الأصول اللاتينية، و0.2% عند الأوروبيين، و0.0% عند الأفارقة. وتنصح النشرة بالتفكير في فحص NUDT15 قبل بدء العلاج لكل المرضى، ومنهم الأطفال، خاصة من أصول آسيوية. كما أن أدوية الأمينوساليسيلات مثل الميسالازين والسلفاسالازين والأولسالازين تثبط إنزيم TPMT.

موانع الاستعمال والتحذيرات

بحسب النشرة الجنوب أفريقية لا يستعمل إميوران في الحالات التالية:

• الحساسية من الأزاثيوبرين أو أي مكون في القرص، والحساسية من الميركابتوبيورين تنبه إلى احتمال الحساسية منه.
• الحمل والرضاعة، ومن يحتمل أن تحمل قريبًا، وهي نقطة يختلف فيها الملخص الأيرلندي كما في قسم الحمل.
• مرضى الروماتويد الذين عولجوا من قبل بأدوية مؤلكلة مثل السيكلوفوسفاميد أو الكلورامبيوسيل أو الميلفالان، لخطر الأورام.
• العدوى الحادة.
• متلازمة ليش نيهان، فلا يعطى للمصابين بها.
• عدم تحمل الجالاكتوز الوراثي أو نقص اللاكتيز الكامل أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز، لأن القرص يحتوي على اللاكتوز.

ومن أهم التحذيرات في النشرة:

• العدوى: يزيد خطر العدوى الفيروسية والفطرية والبكتيرية، ومنها عدوى شديدة أو غير معتادة، وتنشيط فيروس الالتهاب الكبدي B والجديري والحزام الناري. ومن ليس لديه تاريخ إصابة بالجديري يتجنب مخالطة المصابين به أو بالحزام الناري.
• التطعيمات: لا تعطى التطعيمات الحية إلا بعد 3 أشهر على الأقل من نهاية العلاج، وقد تضعف الاستجابة للتطعيمات غير الحية مثل تطعيم الالتهاب الكبدي B.
• الأورام والشمس: يزيد خطر أورام الجهاز اللمفاوي وسرطانات الجلد، ومنها الميلانوما، وبعض الأورام الأخرى، ويرتبط الخطر بشدة تثبيط المناعة ومدته. لذلك يقلل المريض التعرض للشمس والأشعة فوق البنفسجية، ويرتدي ملابس واقية، ويستعمل واقي شمس عالي الحماية، وتذكر الهيئة البريطانية معامل حماية 30 فأكثر.
• الكبد والبنكرياس: قد يسبب التهابًا كبديًا أو ركودًا صفراويًا، وسجل التهاب البنكرياس عند نسبة صغيرة من المرضى.
• منع الحمل: يستعمل الرجل والمرأة وسيلة فعالة لمنع الحمل أثناء العلاج، ولمدة 3 أشهر بعد الإيقاف للرجل و6 أشهر للمرأة.
• العمليات الجراحية: يخبر المريض طبيب التخدير بأنه يأخذ إميوران، لأنه يغير تأثير بعض أدوية إرخاء العضلات.
• حالات نادرة: سجل اعتلال دماغي نادر يسمى PML، ومتلازمة تنشيط البلعميات خاصة مع أمراض الأمعاء الالتهابية، ونقص النياسين مع طفح جلدي وإسهال واضطراب ذهني، وكلها تحتاج تقييمًا طبيًا عاجلًا.

التداخلات الدوائية

تذكر النشرة الجنوب أفريقية التداخلات التالية، فيخبر المريض الطبيب بكل الأدوية التي يأخذها:

• الألوبيورينول والأوكسيبيورينول والثيوبيورينول: تخفض جرعة إميوران إلى 25% من الجرعة الأصلية، أما الفيبوكسوستات فلا ينصح بجمعه معه.
• الريبافيرين: لا ينصح بالجمع، لأنه سجل هبوط شديد في نخاع العظم.
• أدوية تثبط نخاع العظم: مثل البنسيلامين وأدوية العلاج الكيماوي، ويتجنب الجمع معها قدر الإمكان، ومع الكوتريموكسازول ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مثل الكابتوبريل سجل هبوط في الكرات البيضاء.
• الأمينوساليسيلات: مثل الميسالازين والسلفاسالازين، وقد تحتاج جرعة أقل من إميوران.
• الميثوتريكسات بجرعات عالية: تعدل جرعة إميوران للحفاظ على عدد مناسب من الكرات البيضاء.
• الوارفارين والأسينوكومارول: قد يقل مفعولها، فيتابع تحليل السيولة INR عن قرب.
• الإنفليكسيماب: سجل ارتفاع مؤقت في مستوى المادة النشطة وانخفاض في الكرات البيضاء في الأسابيع الأولى.
• التطعيمات الحية وأدوية إرخاء العضلات كما في التحذيرات.

الأعراض الجانبية

تذكر النشرة الجنوب أفريقية أن أهم الآثار الجانبية هبوط نخاع العظم، ويظهر غالبًا في صورة نقص الكرات البيضاء أو الصفائح أو فقر الدم، والعدوى الفيروسية والفطرية والبكتيرية، وإصابة الكبد التي قد تهدد الحياة، والحساسية، والتفاعلات الجلدية الخطيرة مثل متلازمة ستيفنز جونسون. ومن الآثار المذكورة أيضًا الغثيان، والتهاب البنكرياس، وتساقط الشعر الذي يتحسن غالبًا مع الاستمرار وعلاقته بالدواء غير مؤكدة.

وقد تحدث متلازمة حساسية تظهر بتعب عام ودوخة وغثيان وقيء وإسهال وحرارة ورعشة وطفح وآلام العضلات والمفاصل وانخفاض الضغط، ومعها يوقف الدواء فورًا. وتذكر الهيئة البريطانية أن الغثيان الخفيف يحدث لأكثر من شخص من كل 10 في بداية العلاج أو عند زيادة الجرعة، ويتحسن غالبًا بعد أسبوع، وقد يساعد أخذ الدواء بعد وجبة خفيفة إذا سمح الطبيب بذلك، مع العلم أن النشرة الجنوب أفريقية تذكر أن أخذه بعد الأكل قد يقلل امتصاصه.

وتنصح الهيئة البريطانية بإيقاف الدواء والتحدث إلى الطبيب فورًا عند: التعب المستمر أو الدوخة أو القيء أو الإسهال، أو الحرارة مع رعشة أو كحة أو التهاب الحلق، أو آلام المفاصل أو العضلات، أو تغير لون البول أو كميته، أو الارتباك والدوخة والضعف، أو النزيف والكدمات بسهولة، أو ظهور كتل في أي مكان بالجسم، أو ألم شديد في البطن مع ألم الظهر. وتنصح بطلب الإسعاف فورًا عند تورم الشفتين أو الفم أو الحلق أو اللسان أو صعوبة التنفس.

الحمل والرضاعة

تختلف المراجع الرسمية هنا، لذلك يكون القرار للطبيب المعالج وحده. فالنشرة الجنوب أفريقية لهذه العبوة تجعل الحمل والرضاعة من موانع الاستعمال، وتذكر أن الأزاثيوبرين يمر إلى الجنين بكميات كبيرة، وأنه سجلت حالات تأخر نمو الجنين والولادة المبكرة وانخفاض وزن المولود ونقص الكرات البيضاء أو الصفائح عند بعض المواليد، وتنصح الأم بعدم الرضاعة. أما الملخص الأيرلندي لإميوران فلا يعطيه للحامل أو لمن تخطط للحمل إلا بعد تقييم دقيق للفائدة والخطر، وينصح بتجنب الرضاعة إلا إذا كانت الفائدة أكبر من الخطر.

وتذكر هيئة الخدمات الصحية البريطانية أن الأزاثيوبرين يمكن أخذه أثناء الحمل، وأن الاستمرار فيه مهم لمرضى المناعة الذاتية ومتلقي الأعضاء المزروعة للحفاظ على صحتهم، وأنه لا يوقف دون الرجوع إلى الطبيب، وأنه يمكن أخذه أثناء الرضاعة إذا أكد الطبيب أن الرضيع بصحة جيدة. فمن تخطط للحمل أو حملت أثناء العلاج تخبر طبيبها فورًا، ولا توقف الدواء ولا تبدأه من تلقاء نفسها.

القيادة والجرعة الزائدة: تذكر النشرة الجنوب أفريقية أن إميوران له تأثير متوسط على القيادة، لأنه قد يسبب الدوخة، فلا يقود المريض حتى يتأكد من عدم تأثره. ومن علامات الجرعة الزائدة عدوى غير مفسرة وقرح الحلق والكدمات والنزيف، وقد يصل هبوط نخاع العظم إلى أقصاه بعد 9 إلى 14 يومًا، ولا يوجد ترياق خاص. وتنصح الهيئة البريطانية من أخذ أكثر من جرعته بطلب المشورة الطبية فورًا حتى لو شعر أنه بخير، وبالتوجه إلى الطوارئ إذا شعر بأي توعك، مع أخذ العلبة معه.

التخزين

تنص النشرة الجنوب أفريقية على حفظ الأقراص في درجة لا تزيد على 25 مئوية، في مكان جاف بعيدًا عن الضوء، داخل العبوة الأصلية حتى وقت الاستعمال. وتحفظ بعيدًا عن متناول الأطفال، ويتخلص من الأقراص غير المستعملة بالطريقة التي يحددها الصيدلي، لأنها من المواد التي تحتاج تخلصًا آمنًا.

بدائل ومنتجات ذات صلة على الموقع

• أزاثيوبرين إيفا فارما 25 مجم: المادة الفعالة نفسها بتركيز أقل، 25 مجم في القرص، من شركة أخرى.
• سيلسيبت 500 مجم وموفيتيل 500 مجم: ميكوفينولات موفيتيل، مثبط مناعة آخر يستعمل بعد زراعة الأعضاء.
• بروجراف 0.5 مجم: تاكروليمس، مثبط مناعة آخر لزراعة الأعضاء.
• هوستاكورتين اتش 5 مجم: بريدنيزولون، من الكورتيزونات التي يعطى معها الأزاثيوبرين غالبًا.
• إيموتركسات 10 مجم: ميثوتريكسات، دواء آخر لأمراض المناعة، وجمعه مع إميوران بقرار الطبيب فقط.

وتختلف هذه الأدوية في طريقة العمل والجرعة والمتابعة، فلا يستبدل أحدها بالآخر ولا يجمع معه إلا بقرار الطبيب المتخصص.

بطاقة المنتج

أسئلة شائعة عن إميوران 50 مجم

هل إميوران علاج للسرطان؟

هو مثبط للمناعة يستعمل لزراعة الأعضاء وأمراض المناعة الذاتية وأمراض الأمعاء الالتهابية، ولا تذكر نشرته علاج السرطان ضمن دواعي الاستعمال.

متى يبدأ مفعول إميوران؟

قد يتأخر أسابيع أو شهورًا، وفي أمراض الأمعاء الالتهابية قد لا تظهر الاستجابة قبل 3 إلى 4 أشهر من العلاج.

هل يؤخذ إميوران مع اللبن؟

لا، فاللبن يقلل مستوى الدواء، ويؤخذ قبل اللبن أو منتجات الألبان بساعة على الأقل، أو بعدها بالمدة التي يحددها الطبيب حسب النشرة.

لماذا يطلب الطبيب تحليل TPMT قبل البدء؟

لأن من لديه نقص في هذا الإنزيم معرض لهبوط سريع في كرات الدم، ويحتاج جرعة أقل بكثير، مع استمرار متابعة صورة الدم.

هل يؤخذ إميوران مع الألوبيورينول؟

فقط بقرار الطبيب، وتنص النشرة على خفض جرعة إميوران إلى ربع الجرعة الأصلية عند الجمع بينهما.

هل يمكن تقسيم قرص إميوران؟

لا، فالنشرة الجنوب أفريقية تنص على عدم تقسيم القرص المغلف، ويبلع كاملًا مع الماء دون مضغ.

لماذا يجب تجنب الشمس مع إميوران؟

لأن الاستعمال الطويل يزيد خطر سرطان الجلد، فيقلل المريض التعرض للشمس ويستعمل واقيًا عالي الحماية وملابس تغطي الجلد.

هل يمكن أخذ التطعيمات أثناء العلاج؟

التطعيمات الحية لا تعطى إلا بعد 3 أشهر على الأقل من نهاية العلاج، والتطعيمات الأخرى قد تكون استجابتها أضعف.

المصادر

روجعت المعلومات الدوائية في هذه الصفحة على المصادر الدولية التالية للمادة الفعالة:

• SAHPRA (هيئة تنظيم المنتجات الصحية في جنوب أفريقيا، النشرة المعتمدة): Imuran 50 Pi
• HPRA (هيئة تنظيم المنتجات الصحية في أيرلندا، النشرة المعتمدة): Imuran 50 Smpc
• NHS (هيئة الصحة البريطانية): How and when to take azathioprine
• NHS (هيئة الصحة البريطانية): Side effects of azathioprine
• NHS (هيئة الصحة البريطانية): Pregnancy, breastfeeding and fertility while taking azathioprine